Plymouth ligger i sørvest Englang innenfor det tradisjonelle amt Devon. Byen ligger ved utløpene av sjøene Plym og Tamar, og ved ved hovedet av verdens største og mest fremtredende naturhavn, Plymouth Sound.
Plymouth har en rik maritime fortid og var engang en av de to viktigste kongelige militær baser i England, en faktor som gjorde havnen til et hovedmål for luftwaffe under annen verdenskrig.
Etter ødeleggelsen av verftene og sentrum i blitzen i 1941 ble Plymouth gjenoppbygget under ledelse av arkitekten Patrick Abercrombie og er nå en av de siste gjenlevende marineverftene i England og den største marinebase i Vest-Europa.
Viktige steder i byen inkluderer den Royale Katedral, Devonport Verft og Barbicanen, hvorfra pilegrimer gikk til den nye verden i 1620.